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促排卵的方法

近年来,随着医学对促排卵技术的理解日渐深入、对超促排卵治疗效率的反复验证和反思、试管婴儿患者群平均年龄增大的趋势,微刺激(MildStimulation)促排卵方案变得日渐成熟和流行。那么,究竟什么是

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微刺激促排卵方案

近年来,随着医学对促排卵技术的理解日渐深入、对超促排卵治疗效率的反复验证和反思、试管婴儿患者群平均年龄增大的趋势,微刺激(MildStimulation)促排卵方案变得日渐成熟和流行。那么,究竟什么是微刺激促排卵方案(卵巢微刺激方案)呢?

卵巢微刺激方案,是相对于传统的控制性超促排卵方案(COH)的。从形式上看,凡是可能对卵巢刺激轻微、不对脑垂体进行降调节或升调节处理的促排卵方案,都堪称微刺激方案。具体说,至少应该包括:

小剂量促性腺激素促排卵

晚刺激方案

克罗米芬方案

芳香化酶抑制剂(来曲唑)方案

垂体促性腺素释放激素抑制剂(GnRH-Ant)方案

从促排卵方案制定者的出发点看,凡是不愿深度刺激卵巢,希望获得有限卵子数(<7枚)的方案,应该被称之为微刺激方案;从促排卵的结果看,凡实际上获得卵子数目不多(<7枚)的促排卵,应当被称之为微刺激促排卵。

这些标准都有合理性,但都不能独自完整地涵盖微刺激方案的全部含义。例如,有的病人接受了形式上非常严整的来曲唑方案促排卵,结果得到了二三十个卵子,整个卵巢里的卵泡密密麻麻,甚至令人担心是否会发生卵巢过度刺激。至少对于这个患者而言,这样的方案,能被称之为“微刺激”方案吗?有的大龄患者,卵巢功能下降,使用了海量促性腺激素,对卵巢深度刺激后,也只获得区区几个卵子。那么,能不能就因为获得卵子数少于7枚,就认定这是一次“微刺激”促排呢?

可见,我认为真正的卵巢微刺激方案,必须个体化考量。其在形式上,必须未经垂体功能降调节或升调节(例如经典长方案和短方案),方案制定者的初衷和最终取卵结果,都在<7枚卵子的范围内。对于某一个患者而言,可以严格成立的微刺激促排卵方案,原汁原味地移植到另一位患者身上,可能就不能被称之为“微刺激”了。

人工授精目前最好的促排卵方案

促排卵联合宫腔内人工授精(COS+IUI)是广泛应用的一项辅助生育技术。目前多数研究结果提示,促排卵周期人工授精妊娠率高于自然周期人工授精。近60多年来,特别是近30年来,各种促排卵药物不断问世,克罗米芬、来曲唑、尿源性促性腺激素(尿促性素、丽申宝等)、基因重组的促性腺激素(果纳芬,普利康等)使得促排卵治疗效率不断提高。

目前临床使用的促排卵药物及方案众多,促排卵治疗的机理不一样,但都是殊途同归,都是通过药物作用,促使卵泡进入正常的发育轨道并成熟。

面对多种方案,医生的选择都是基于:

①行内的专业共识;②长期的临床经验;③以及对国内外先进成果的不断学习,以期在有效性、安全性、性价比、以及理想的成功率之间找到最佳的平衡点。

这是我们制定治疗方案的目标,但哪一种促排卵方案+IUI是最好的呢?目前尚无统一共识性意见。各种促排卵方案所谓各有千秋,但用于人工授精的促排卵,目标是单个成熟卵泡发育,最多也不能多于2~3个成熟卵泡,否则多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险就会增加,可是单个卵泡的人工授精的妊娠率又可能会下降。因此人工授精周期促排卵方案的设计是很难的。

人工授精常用的促排卵方案

1.克罗米芬或来曲唑单用

口服药物使用方便、价格低廉,在人工授精周期中常被使用。

(1)克罗米芬(CC,枸橼氯米芬)是用于促排卵最早和最常用的药物,属于抗雌激素类药物,至今已有60多年的历史,是多囊卵巢综合征患者促排卵治疗的首选药物,但易发生多卵泡发育和卵泡不破裂综合征。

(2)来曲唑(LE)是芳香化酶抑制剂类药物,因为外周的低雌激素作用,反馈刺激垂体分泌促性腺激素,对各种促排卵方案都比较合适,具有单卵泡发育率高的特点。

目前认为来曲唑对PCOS的促排卵作用不亚于,甚至优于克罗米芬,对子宫内膜的影响也小些。现有临床数据统计分析结果显示来曲唑与克罗米芬在排卵率、周期妊娠率均没有显著差异。

2.促性腺激素(Gns)单用

目前常用于人工授精的促性腺激素(Gns)类药物,一类是尿源性促性腺激素(HMG、丽申宝等),另一种是基因重组的促性腺激素(果纳芬,普利康等),纯度很高,但是价格也相对昂贵,所以在IUI治疗中更常使用HMG或丽申宝。

从现有的研究来看,Gns可以较单独使用口服药物显著提高临床妊娠率,因此使用也越来越广泛。但因对启动及募集优势卵泡所需剂量把握困难,易造成多卵泡发育,加上价格较昂贵,增加患者经济负担。我们曾经试用过低微剂量的Gns,获得不错的临床结果。

3.克罗米芬或者来曲唑联合Gns

克罗米芬或来曲唑联合Gns促排卵,是一个折中的方案。但现有的回顾性分析结果显示可以获得比单独使用克罗米芬、来曲唑、低微剂量促性腺激素(Gns)都要好的临床效果,值得推荐。

本中心过去6年8,000多个周期的统计表明,克罗米芬或者来曲唑联合Gns方案在人工授精周期中获得每周期约17%左右的临床妊娠率,双胎率和单纯克罗米芬方案的相似,妊娠率高于单独应用克罗米芬或来曲唑或低微剂量Gns,并发症低于单纯Gns刺激。这个方案还降低了Gns的用药量,减少患者经济压力。

目前相对可能最好的促排卵方案

特别需要指出的是无论是排卵正常还是排卵障碍的患者,来曲唑联合同时启动的低剂量Gns是目前上述促排卵方案中妊娠率及活产率最高的,多卵泡率也是最低的。可能原因是来曲唑通过抑制雌激素刺激垂体分泌Gns,卵泡内芳香化酶前的雄激素水平升高,这种累积的雄激素通过增加促卵泡生成素(FSH)受体的表达,进而增加卵泡对FSH的敏感性,并增加雄激素向雌激素的转换。这些作用都增强了Gns的效果,和卵泡的成熟。所以来曲唑联合Gns可能是目前相对上述其他方案更好的人工授精促排卵方案。

结语

“其实世界上本没有路,只是走的人多了,便成了路”。从事生殖医学的研究者们在探索最好促排卵方案的路上从未停止过脚步,我们需要更多医院生殖中心、更大样本量数据及更多研究人员的努力去进一步摸索、验证最合适的人工授精促排卵方案。站得更高,才能看得更远!

常见的促排卵方案

常见的促排卵方案有以下几种:

长方案:长方案所需要的治疗时间较长,从上一周期的月经第20天开始,约需30天左右,是最常用的促排卵方案之一。月经第20天,医生需先进行B超或抽血判断是否为排卵后的黄体期,确定为黄体期时,先注射卵巢降调节药物GnRHa(即“分针”),使卵巢上的卵泡生长受到控制,等到给药后第14天开始加用促性腺激素FSH或HMG进行促排卵,一直到卵泡生长至足够大注射HCG(即“夜针”)为止。

短方案:短方案所需要的时间较短,基本与月经周期相似,不需要在前一周期开始准备,前后约需10-15天时间。从月经周期第2或第3天开始用CnRHa,同时进行促性腺激素注射,一直到夜针日。

拮抗剂方案:持续时间与短方案相似,从月经周期第2或第3天开始用促性腺激素,在卵泡长大到14mm左右时或雌激素明显上升时,同时使用拮抗剂(即“思则凯”),至夜针日。

微刺激方案:治疗时间叫拮抗剂方案更短,医生根据患者月经期的卵巢情况及性激素水平判断如何用药,一般是从月经周期第2或第3天开始口服克罗米芬或来曲唑,期间或5天后进行促性腺激素注射至夜针日。

自然周期:完全依靠女性自然的生理周期,不使用任何促排卵药物,等候自然的优势卵泡长大成熟,可能需要注射夜针,又或者需要根据性激素结果判断个体化的取卵时间。

试管婴儿的促排卵方案介绍

准备做试管婴儿的患者,在前一月经周期月经干净后夫妻双方进行身体检查,并准备三证(结婚证、身份证和生育证)。于本次月经周期第2或第3天女性进行B超和性激素检查,然后根据检查结果制定相应的促排卵方案,以下为我科常用的促排卵方案,进行简单的介绍。

1.长方案

长方案所需要的时间是较长的,前后需30天左右,是最常用的促排卵方案之一。从治疗周期前的黄体中期或治疗周期的第2天注射促性腺激素释放激素(GnRHa),CnRHa给药后的第14~2l天开始加用促性腺激素制剂HMG或FSH进行促排卵,一直到注射HCG为止。

2.短方案

短方案所需要的时间较短,前后需10~15天时间。是从月经周期第2或第3天开始用CnRHa,同时给予促性腺激素HMG或FSH至注射HCG为止。

3.拮抗剂方案

所需要的时间需10~15天时间,是从月经周期第2或第3天开始用给予促性腺激素HMG或FSH,在卵泡长大到14mm左右时开始同时使用促性腺激素释放激素抑制剂(CnRH-A),至注射HCG为止。

4.低刺激方案

所需要的时间需10~15天时间,是从月经周期第2或第3天开始用克罗米芬或来曲唑口服,5天后同时给予促性腺激素HMG或FSH至注射HCG为止。

5.自然周期

指不使用任何促排卵药物,待自身卵泡长大成熟时取出来,在体外和精子受精形成胚胎后放置回子宫腔内的一种助孕方式。

上述方案中,均从使用促性腺激素的第5天开始用B超监测卵泡的生长情况,并抽血测定激素含量,根据B超和雌激素结果判断卵巢对药物的反应并依次调整促排卵药物的使用剂量;直到B超见到2个以上直径≥18mm的卵泡,即停止使用促排卵药物和GnRHa,并于当天(一般在晚上9~10点钟)注射5000~10000IUHCG以促使卵子成熟;HCG注射34~36小时后(HCG注射日的第3天早上),即可取卵。

促排卵方案有什么

做试管婴儿为什么要进行促排卵治疗?

女性每个月经周期有一枚优势卵泡最终走向成熟和排卵,但是这枚卵泡的排卵时间难以精确把握,取到卵子的可能性小,一枚卵子在体外受精的过程中可能会停滞在某一个阶段,从而不能发育为可移植胚胎。

促排卵方案的目的是在单个治疗周期中获得足够数量的卵子以保证有可以移植的胚胎形成,从而提高妊娠率和治疗的效率。由此研发出各种促排卵药物和方案。

在我们中心,常见的促排卵方案有:

长方案:长方案所需要的治疗时间较长,从上一周期的月经第20天开始,约需30天左右,是最常用的促排卵方案之一。月经第20天,医生需先进行B超或抽血判断是否为排卵后的黄体期,确定为黄体期时,先注射卵巢降调节药物GnRHa(分针),使卵巢上的卵泡生长受到控制,给药后第14天开始加用促性腺激素FSH或HMG进行促排卵,一直到卵泡生长至足够大注射HCG(夜针)为止。

短方案:短方案所需要的时间较短,基本与月经周期相似,不需要在前一周期开始准备,前后约需10-15天时间。从月经周期第2或第3天开始用CnRHa,同时进行促性腺激素注射,一直到夜针日。

拮抗剂方案:持续时间与短方案相似,从月经周期第2或第3天开始用促性腺激素,在卵泡长大到14mm左右时或雌激素明显上升时,同时使用拮抗剂(思则凯),至夜针日。

微刺激方案:治疗时间较拮抗剂方案更短,根据患者月经期的卵巢情况及性激素水平判断如何用药,通常从月经周期第2或第3天开始口服克罗米芬或来曲唑,期间或5天后进行促性腺激素注射至夜针日。

自然周期:完全依靠女性自然的生理周期,不使用任何促排卵药物,等候自然的优势卵泡长大成熟,可能需要注射夜针,又或者需要根据性激素结果判断个体化的取卵时间。

医生如何给患者制定合适的治疗方案呢?

面对多种方案,医生的选择能力来源于长期的临床经验,同时也源于国内外学术界的交流。每位女性的年龄、卵巢功能对药物的反应及之前的治疗效果和结局不同,我们会将这些信息进行综合分析,找出最合适的方案,以期获得理想的临床妊娠率,这就是治疗的最高宗旨和境界—个体化治疗。

合适的治疗方案加上患者充分地配合往往带来满意的治疗效果,因此,您最好能在治疗前将自己的情况详细告知您的主诊医生,与她们进行良好沟通,调整心态,充分信任您的医生并努力配合治疗。放松心情以乐观积极的精神面对一切,那么成功妊娠就指日可待了。

试管婴儿的促排卵方案

大家知道促排卵是试管婴儿过程中重要的一个环节,她决定了后期获得卵子、胚胎的数量和质量。但对于促排卵方案,很多患者都不太了解。经常有患者会问“我的方案是长方案还是短方案?”,但对于其中的具体意义并不清楚,也不知道自己真正适合哪一种方案。在此,我简单给大家介绍一下。

促排卵方案专业术语是叫“控制性超促排卵方案”。控制性:是指让卵泡发育的数量控制在一定范围内,不能多也不能少;太少不能产生足够的胚胎不能保证试管婴儿的成功率,太多容易导致卵巢过度刺激综合征,同时也会影响卵子及胚胎的质量。超促排卵:是指让多个卵泡同时发育成熟而不仅仅一个或两个。这就对促排卵的医师提出了很高的要求,医师要根据每个患者不同情况给予不同的方案,同时在用药过程中要根据各种指标不断的调整药物,以达到让合适数量的卵泡发育成熟的目的。

那促排卵方案具体是怎么划分的呢?大家都知道用排卵试纸测排卵,在排卵前人体内会分泌大量促黄体激素(LH),形成LH峰,我们用的排卵试纸就是检测LH峰的,如果看到两条线就是出现LH峰,预示着将要排卵。那么如果有多个卵泡同时发育,分泌的激素就会比正常时一个卵泡分泌的多,就会在卵泡未发育成熟时出现LH峰,而LH峰的出现会导致卵子黄素化、卵子质量下降。所以各种促排卵方案的制定必须在保证一定数量的卵泡发育的同时抑制内源性的LH峰。现在全球主要有两种用于抑制LH峰的药物,科学家首先发明了促性腺释放激素类似物,如我们常用的曲普瑞林;后来又发明了促性腺释放激素拮抗剂,如我们常用的醋酸加尼瑞克。生殖专家根据在促排卵过程中如何运用这两种药物将促排卵分成了不同的方案。

(一)促性腺释放激素类似物(曲普瑞林)相关的方案:

这是全球最最常用的药物,相关的方案也是很经典的。主要分为超长方案、长方案、短方案(长短方案主要是针对曲普瑞林相关方案来说的,如果用别的药物严格来说不能用长短方案来划分啊!)。

超长方案主要是用长效的曲普瑞林,一般每个月用一支,可以根据情况用1-3支,达到相应指标后再开始用长卵泡的药物(如普丽康、金赛恒、果纳芬等等)。这种方案主要用于有子宫内膜异位症或腺肌症的患者。

长方案是最最经典的方案,也是全球的主打方案,稳定性好,卵泡发育的同步性及胚胎质量都不错。一般在排卵后5天(或服用妈富隆等避孕药剩5片时)开始每天注射短效的曲普瑞林,一般用半个月左右,达到降调标准后再同时加入长卵泡的药物直至卵泡发育成熟。这种方案对于卵巢功能正常患者非常适用、对于卵巢功能稍低或多囊卵巢患者也适用(除外卵巢早衰或年龄很大的患者)。

短方案是一个现在很少用的方案,是在月经期先单独用短效的曲普瑞林两天,第三天再同时加用长卵泡的药物。主要于卵巢功能低下的患者。

(二)促性腺释放激素拮抗剂(醋酸加尼瑞克)相关方案

顾名思义,这个方案我们称为拮抗剂方案,是近年来运用较多的方案。在月经期开始用长卵泡的药物,在LH峰出现前加用醋酸加尼瑞克直至卵泡发育成熟。这种方案对卵巢功能正常、多囊卵巢、卵巢功能低下患者均可应用。

现在针对卵巢功能低下的患者还制定了微刺激方案、黄体期促排卵方案等等。

总之,促排卵医生必须具备深厚、扎实的生殖内分泌知识,要根据不同患者的不同情况制定出适合每个患者的促排卵方案,保证试管婴儿的成功率。

促排卵超长方案

准备做试管婴儿的患者,在前一月经周期月经干净后夫妻双方进行身体检查,并准备三证(结婚证、身份证和生育证)。于本次月经周期第2或第3天女性进行B超和性激素检查,然后根据检查结果制定相应的促排卵方案,

以下为常用的促排卵方案,进行简单的介绍:

1、长方案:长方案所需要的时间是较长的,前后约需30天左右,是最常用的促排卵方案之一。从治疗周期前的黄体期或治疗周期的第2天注射促性腺激素释放激素(GnRHa),CnRHa给药后的第14~2l天开始加用促性腺激素制剂HMG或FSH进行促排卵,一直到注射HCG为止。

2、短方案:短方案所需要的时间较短,前后约需10-15天时间。是从月经周期第2或第3天开始用CnRHa,同时给予促性腺激素HMG或FSH至注射HCG为止。

3、拮抗剂方案:所需要的时间约需10-15天时间,是从月经周期第2或第3天开始用给予促性腺激素HMG或FSH,在卵泡长大到14mm左右时开始同时使用促性腺激素释放激素抑制剂(CnRH-A),至注射HCG为止。

4、低刺激方案:所需要的时间约需10-15天时间,是从月经周期第2或第3天开始用克罗米芬或来曲唑口服,5天后同时给予促性腺激素HMG或FSH至注射HCG为止。

5、自然周期:指不使用任何促排卵药物,待自身卵泡长大成熟时取出来,在体外和精子受精形成胚胎后放置回子宫腔内的一种助孕方式。

上述方案中,均从使用促性腺激素的第5天开始用B超监测卵泡的生长情况,并抽血测定激素含量,根据B超和雌激素结果判断卵巢对药物的反应并依次调整促排卵药物的使用剂量;直到B超见到2个以上直径≥18mm的卵泡,即停止使用促排卵药物和GnRHa,并于当天(一般在晚上9-10点钟)注射10000IUHCG以促使卵子成熟;HCG注射34-36小时后(HCG注射日的第3天早上),即可取卵。

生殖中心常见的几种促排卵方案

促排卵超长方案超长方案是在促排卵治疗之前要先用长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂一至数月,待各项指标达到促排标准后才开始促排卵,由于促排时间相对传统长方案更长,故取名为超长方案。目前此类方案主要适用于子宫内膜异位症患者。

1适用人群

主要适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌症患者,也可应用于多囊卵巢综合症患者、高LH血症患者、反复种植失败患者。

在女性人群中,子宫内膜异位症的发病率约为10%,而在不孕的妇女中,由子宫内膜异位症引起的约占20%-30%。对于子宫内膜异位症患者,其传统助孕方法的临床妊娠率较其他不孕因素患者低,而超长方案能够较好的抑制子宫内膜异位症患者体内的异位病灶,控制盆腔的炎症反应,故超长方案可很好地改善子宫内膜异位症患者的助孕结局。为子宫内膜异位症患者最常用的方案。

2治疗流程

月经来潮第5天或黄体中期,B超及激素检查后,根据病情,予以长效曲普瑞林(GnRH-a,达菲林等)注射1-6个周期,最后一次GnRH-a用药后14-28天,B超及激素检查提示卵泡开始恢复生长时开始促排卵治疗,卵泡生长发育至成熟时,予以绒毛膜促性腺激素扳机,36小时后取卵。

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