前列腺癌骨转移

近些年来患上前列腺癌的人明显变多了,前列腺癌对患者身体造成了很大的危害。花生奶了前列腺癌后及时的治疗是可以治疗好的,可是有的人选择了不合适的...
前列腺癌骨转移
前列腺癌转移能活多久

近些年来患上前列腺癌的人明显变多了,前列腺癌对患者身体造成了很大的危害。花生奶了前列腺癌后及时的治疗是可以治疗好的,可是有的人选择了不合适的方法导致前列腺癌没有彻底治疗好。那么,前列腺癌的治疗方法有哪些呢?前列腺癌转移能活多久?

1.内分泌疗法:前列腺癌具有典型的激素依赖性,在临床上内分泌治疗可以使前列腺病变和症状明显缓解,但对患者生存情况却无明显影响。

2.化学疗法:在前列腺癌的治疗中化疗的作用是作为晚期前列腺癌的辅助治疗,主要用于已行手术治疗或放疗后,局部肿瘤已消除的病人,应用化疗药物消除潜在的、目前尚无法探测的小病灶。化疗药物单独应用不可能治愈原发病灶,辅助化疗可以延长病人术后的生存期,实验发现前列腺癌最敏感的化疗药为环磷酰胺。

3.放射治疗:放射治疗是前列腺炎治疗的有效方法,放疗常常可使前列腺肿瘤明显缩小,主要用于手术切除困难或已无法切除但尚无远处转移的患者。放射治疗分内照射治疗、外照射治疗和姑息性放疗等,其中最常用的为外照射疗法。

4.手术治疗:手术治疗目前仍是治疗前列腺癌的首选方法,但由于前列腺癌多发现较晚,往往错过手术时机。前列腺癌病人多为老年人,而前列腺根治性手术多损伤较大,故应严格掌握适应症及禁忌症。近几年来,新开展经尿道前列腺电切术的微创疗法,目的是在减轻膀胱颈的梗阻程度,改善排尿困难的症状,从而提高患者生活质量。

前列腺癌转移能活多久?前列腺癌转移应该积极治疗,并选择正确的治疗方法,对于前列腺癌转移患者能活多久,主要跟患者的身体情况,治疗方法,病情严重程度和患者的心态有关。

前列腺癌骨转移活多久呢

前列腺癌早期骨转移常常无任何临床症状,最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼疼痛,一旦出现骨痛,前列腺癌大多数已发展到了晚期,失去了最佳治疗时机。那么前列腺癌骨转移转肝可以活多久呢?

1、晚期癌症患者出现转移扩散,一般不适合做手术,放化疗等伤害性,破坏性,风险性的治疗方法,应该用安全,平稳,无风险的治疗方法;

2、最好用中医中药治疗,看病主要是看医生,最好找专业的,正规的,有经验的中医肿瘤专家,根据具体病情,一方面杀伤抑制癌细胞,减轻,缓解,控制病情,既可局部抗癌,又可整体抗癌,防止病情的进一步恶化,另方面可对症治疗,全身调理,提高免疫力,带病生存,延长生命等;

3、注意生活规律,保持大便通畅,心理调节,家庭关爱,防感冒,防劳累,防生气等;

4、注意饮食保健,可以多吃营养丰富,好吸收,好消化的食物,口味清淡,少食多餐,多吃新鲜蔬菜瓜果,蘑菇类食物,可吃猪肉,鸭肉,鸽子肉。不要吃牛羊肉,狗肉,鸡肉,鱼虾,辣椒等辛辣食物,不要吃生冷的,油腻的,油炸的,腌制的,烟熏的食物等;

“能活多久?”是个很复杂的问题,取决于病人的具体病情,病人的身体素质,病人是否得到有效的治疗,是否有较好的照顾护理,是否有良好的心理状态,是否有一定的经济能力等,好的能活几十年,不好的就是几个月。

前列腺癌骨转移的治疗
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在前列腺癌疾病的发展过程中,至少有65%~75%的患者将发生骨转移[1-2]。在死于前列腺癌的患者中,有85%~100%存在骨转移[3]。国内尚无确切的统计资料,但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见,甚至高达85%[4]。前列腺癌骨转移可导致患者骨质疏松、骨痛、病理性骨折等转移性骨病(metastaticbonedisease,MBD),而前列腺癌的内分泌治疗又可加速骨质丢失,进一步增加MBD的发生率。MBD不仅增加了治疗费用,也严重影响患者的生活质量,甚至降低生存率[1]。以往对MBD的发生是否采取预防措施存有争议,现已证实,通过改变饮食、加强运动等生活方式的改变可以减少并延缓骨相关并发症的发生,通过口服或静脉注射双膦酸盐可以降低激素抗拒性前列腺癌骨相关事件(skeletalrelatedevents,SREs)的发生风险或延缓SREs的发生。我们参考国家综合癌症网络[5]、欧洲泌尿外科协会[6]、中国前列腺癌诊治指南[7]等制定了前列腺癌骨转移临床诊疗共识,所推荐的治疗方案具有Ⅲ级以上证据水平。

(一)、骨转移的诊断

PSA≥20ng/ml、Gleason评分≥8、临床分期≥T3期或伴有骨痛、骨折、碱性磷酸酶升高、高钙血症的前列腺癌患者易发生骨转移,其中任何一个指标均可视为骨转移的高危因素[8]。核素骨显像是诊断骨转移敏感性最高的检查方法,推荐对具有骨转移高危因素的患者常规进行核素骨显像检查[5-6,8]。

骨X线片诊断骨转移的敏感性低,至少有25%骨X线片显示正常的前列腺癌患者,核素骨显像检查可发现有骨转移征象[9],核素骨显像可比常规X线片提前3~6个月发现骨转移灶,但核素骨显像检查有2%~19.2%的假阳性率和8%~12%的假阴性[10-12]。建议对核素骨显像检查发现可疑骨转移的患者,应该针对可疑骨转移灶部位进行X线片、MRI或CT检查,以帮助临床诊断骨转移,同时可评价病理性骨折的风险[13]。

PET检查诊断骨转移虽特异性高,但敏感性较低、费用高。而在CT引导下骨穿刺活检虽然安全性有所提高,但仍为有创性检查;同时前列腺癌骨转移往往为多发病灶,因此不推荐常规应用这两种诊断方法[13-14]。

对于前列腺癌骨转移的患者,常规检查应包括血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、血钙等血液学指标。

(二)、前列腺癌骨转移的临床表现

前列腺血管与椎静脉丛(Batson丛)有广泛的交通,该系统具有压力低、容积大、与肋间静脉相交通等特点,因此前列腺癌的骨转移好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端等部位,以中轴骨转移为主,且往往表现为多灶性转移[3-4]。前列腺癌骨转移病灶主要是成骨性病变,占95%,其次为混合性,约占5%,而单纯溶骨性转移少见[15],但转移性骨病变组织经病理学检查,常发现成骨和溶骨病变并存[16]。根据患者有无相关的疼痛表现,可将前列腺癌骨转移分为有骨转移症状和无骨转移症状两大类,前者临床主要表现为骨痛、病理性骨折、肢体活动障碍、脊髓压迫和高钙血症等。国内的1组数据显示:130例前列腺癌患者中65例发生骨转移,其中仅12例有症状,占18.5%[17]。

(三)、前列腺癌骨转移的治疗

依据前列腺癌对内分泌治疗的敏感程度将前列腺癌分为激素敏感型和激素抗拒性两种类型,两种类型的治疗原则存在差异,但主要目标相同,即①控制肿瘤进展,延长患者生存期。②缓解疼痛,预防和治疗骨相关事件,恢复功能,改善患者的生活质量。

1、激素敏感型前列腺癌骨转移的治疗

激素敏感型前列腺癌骨转移患者,内分泌治疗是其主要治疗手段[18]。前列腺癌内分泌治疗的手段主要包括去势治疗(包括手术去势和药物去势治疗)、抗雄激素药物治疗和联合阻断雄激素治疗(combinedandrogenblockade,CAB)[5]。前列腺癌的内分泌治疗可加速骨质丢失,引起骨质疏松,并增加MBD的发生率。目前,内分泌治疗联合应用双膦酸盐类药物降低激素敏感型前列腺癌骨相关事件的随机对照研究正在进行中,但已有的结果显示除治疗高钙血症有效外[19],尚无其他确切结论[20-21];对于已出现脊髓压迫的症状但未瘫痪的患者,建议对骨病变进行放射治疗的同时进行内分泌治疗;而对已发生病理性骨折的患者,在行内分泌治疗后,可考虑手术复位固定[22]。推荐选用双膦酸盐治疗前列腺癌患者的高钙血症。鉴于内分泌治疗可引起骨质疏松,建议有条件的单位定期监测患者的骨密度。对无高钙血症的患者,建议补充维生素D和钙片[23]。

2、激素抗拒性前列腺癌骨转移的治疗

约有30%的晚期前列腺癌对内分泌治疗不敏感,激素敏感型前列腺癌患者经12~18个月治疗后往往转变为雄激素非依赖性前列腺癌(androgenindependentprostatecancer,AIPC)[18],对AIPC患者可采用二线内分泌治疗药物,如雌激素、酮康唑治疗。AIPC继而将发展为激素抗拒性前列腺癌(HRPC)。HRPC骨转移有效的治疗手段主要包括双膦酸盐治疗和化疗。

⑴、化疗

对于无临床症状的HRPC骨转移患者,虽然以米托蒽醌为主的化疗有效率可达25%~50%,中位进展时间为5~8个月,但对总生存率和生活质量均无影响。而目前的研究显示以泰索帝为基础的化疗方案可以延长HRPC的生存期[24-27],推荐以泰索帝为主的一线化疗方案。

⑵、双膦酸盐治疗

双膦酸盐可有效预防或延缓HRPC骨转移引起的SREs[28-29],对HRPC骨转移的患者无论有无骨转移临床症状建议在其他方案治疗的同时加用双膦酸盐药物,具体用药方法和注意事项请参见总论。

⑶、核素治疗

核素治疗是前列腺癌骨转移的一种有效减轻疼痛、改善症状的治疗手段[30]。32P用于治疗多发成骨性骨转移的疼痛已有30多年的历史,但因主要的副作用——骨髓抑制发生率高而影响了使用。89Sr和153Sm两者均被美国FDA批准用于治疗成骨性骨转移,两者治疗前列腺癌骨转移的疼痛疗效相似,约为60%~80%,但在疼痛缓解时间、副作用、重复应用的时间间隔不同。部分患者在接受核素治疗后2~3d疼痛加重,往往预示核素治疗有良好的疗效。两者最常见的副反应为骨髓抑制。最近有研究显示核素223Ra治疗可以使HRPC骨转移患者的血清bone-ALP水平明显下降,SREs呈现下降的趋势,生存时间有延长的趋势,且治疗的副作用很轻微[31]。故核素223Ra有望成为既能改善HRPC骨转移患者症状,又能延长患者生存时间的核素药物[31]。

⑷、局部放疗

体外姑息性局部放疗是前列腺癌骨转移局部止痛治疗的有效方法,可有效控制前列腺癌的局限性骨痛,使70%的患者疼痛缓解。照射剂量及方法常有3种方案:300cGy/次,共10次;400cGy/次,共5次;800cGy/次,单次照射。3种照射方法的骨痛缓解疗效及耐受性无显著差异。单次照射的治疗费用显著低于分次照射,但再放疗及病理性骨折发生率高于分次照射。骨转移单次照射技术尤其适用于活动及搬动困难的晚期癌症患者。建议体外照射放疗主要治疗单发骨转移和多发骨转移疼痛的明显部位。

⑸、外科手术

外科手术治疗骨转移的方法主要有固定术、置换术和神经松解术。在前列腺癌骨转移的治疗中,可考虑选择性地用于病理性骨折或脊髓压迫的患者。由于病理性骨折往往难以自身愈合,而行骨固定术等可达到缓解症状、保存或恢复肢体功能,提高患者生活质量的目的[22]。而对脊髓压迫的患者可采用局部放疗和(或)外科减压以及椎体固定术以避免神经损伤、甚至截瘫,保存或恢复肢体和膀胱等功能,但治疗为姑息性。

⑹、止痛治疗

止痛药物治疗是缓解前列腺癌骨转移疼痛的主要方法之一。止痛药物治疗应遵循WHO癌症治疗基本原则进行:首选口服及无创给药途径,依照阶梯给药、按时给药和个体化给药原则,同时注意具体细节[32]。具体止痛药物使用方法和注意事项请参见总论。

(四)、前列腺癌骨转移治疗后的随访

内分泌治疗开始后,推荐每3个月对患者进行随访,随访项目包括体格检查、血PSA、血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶等,病情稳定者不推荐常规行影像学检查。对接受抗雄激素药物治疗的患者应注意肝功能情况,治疗开始后前3个月应每月检查肝功能,如肝功能连续无异常建议可每3个月检查。对内分泌治疗过程中出现PSA升高及其他症状者,建议行骨扫描、B超和胸片等检查。但当患者进入HRPC时,随访间期应缩短,建议个体化随访方案。最近有报道对前列腺癌骨转移患者,在随访中检测骨转换标志物(boneturnovermarkers)如total-ALP和bone-ALP等,可以更早发现骨转移灶的进展[33]。

前列腺癌骨转移的早期诊断

前列腺癌易发生骨转移。早期诊断骨转移对前列腺癌治疗具有决定性意义。放射性核素显像,免疫组化,PCR等新技术的应用,有助于对前列腺癌骨转移特性的了解。

关键词前列腺癌骨转移

前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤。尸检时发现骨转移约84%。早期、精确诊断骨转移对前列腺癌的肿瘤分期及治疗方案的制定具有决定性作用,对肿瘤的预后亦有重要意义。常规的检查方法,如临床表现(骨痛、病理性骨折等)、X片检查(以成骨性病变为主)不能早期发现转移,CT及MRI对骨转移的诊断作用亦有限。SPECT骨扫描是目前最常用的方法,在X线检查出现病变前6~18个月,骨显像已有明显异常征象。虽然骨扫描敏感性较高,但其缺乏特异性。有报告10%~50%前列腺癌骨转移病例骨扫描为阴性,因此,许多学者建立了一系列新的检测技术,以期早期诊断。

1.1PET显像

PET(positronemissiontomography),即正电子发射显像。早在30年代,Warburg就证明癌细胞中厌氧代谢旺盛,葡萄糖无氧酵解增加,致使肿瘤细胞对葡萄糖的利用和吸收高于正常细胞。示踪剂18F-DG(18F-2-脱氧葡萄糖)在肿瘤细胞内的己糖激酶作用下,经磷酸化后形成6-P-18F-DG,以后它不再参加进一步代谢和糖原合成,而被肿瘤细胞所摄取,滞留于细胞内。这一代谢过程为肿瘤PET显像提供了良好机会。

Shreve[5]对34例转移性前列腺癌行PET显像,发现20例至少一处存在骨、淋巴结或肝脏的18F-DG异常浓聚。未治疗的患者中,共发现133个病灶,其中131个证实为转移灶,2个假阳性,阳性预测值达98%。71个骨扫描阳性病灶在18F-DG显像时呈阴性,其中7例证实为良性病变。治疗后,骨显像阳性病灶在18F-DG显像时很少呈阳性表现。PET诊断骨及软组织前列腺癌转移具有较高特异性,但其灵敏度比全身骨扫描低,仅65%。

1.299mTc-胶体显像法

99mTc标记用人血白蛋白制备的胶体微粒,可作为骨髓显像药物。采用ν照相技术可见肿瘤转移灶表现为能正常摄取胶体微粒的骨髓被肿瘤组织代替,形成“泛”的放射性缺损区。由于转移灶周围组织代偿性造血,可见骨髓延伸显像。Lentle等用此法检测200例病人,发现16例有骨转移,其中4例X线平片阴性,2例传统骨显像阴性。99mTc-胶体显像简便易行,其不足之处是存在一定程度非特异性显像的干扰。

1.3放射免疫显像(RII)

放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)是一种以放射性核素标记抗肿瘤及其相关抗原的抗体为肿瘤阳性显像剂的肿瘤定位诊断技术。抗粒细胞单克隆抗体既具有与非特异性交叉抗原

(NCA)结合的能力,又有抗CEA的特性。而所有的粒细胞和骨髓细胞表面都有NCA。抗NCA单抗能很好地与这些细胞结合。骨髓粒细胞数量是外周血的50~100倍。静注这一标记单抗后,主要是骨髓显像,且不影响粒细胞功能。Rilinger等用99mTc标记的抗粒细胞单抗BW250/183作骨髓显像,在23例实体瘤病人中发现57个转移灶,而用99mTC胶体仅检出40个转移灶。Munz等做比较后认为,这一方法检测骨髓转移优于传统的骨扫描及MRI,且简便、经济。但缺点是鼠源性单抗进入机体后可能产生自身抗体,再次应用时有可能产生过敏反应或影响放射免疫显像效果。ν-精浆蛋白(ν-Sm)是近年来又发现的前列腺癌瘤标,它在免疫化学结构上与PSA类似,对前列腺癌诊断的特异性高于PSA。应用“131I-ν-Sm抗体作放射免疫显像,可显示前列腺癌及转移病灶。

郝氏(1993)根据运用SPECT及双核素示踪和计算机减影技术,得到肿瘤定位图象。最小检出肿瘤直径为0.5cm,其中13例盆腔淋巴结及骨转移病灶同时被检出。检出率高于CT,但亦有假阴性出现。Wynant(1991)用111In标记前列腺特异膜抗原(PSM)单抗(CYT-356),放射免疫显像诊断前列腺癌骨转移,阳性率55%。近来Kahn,Babaion亦用同样方法检测,能特异性地查出潜在的前列腺癌复发病灶及转移灶,为前列腺癌提供了新的诊断手段。

2免疫组化技术的应用

近年研究较多的是角蛋白和前列腺特异性抗原检测与前列腺癌骨髓微小转移的关系。角蛋白是上皮细胞分化的标志,它存在于机体各种上皮细胞之中。上皮来源的各种肿瘤亦不例外,因此,可利用角蛋白免疫组化染色来测定上皮来源肿瘤的骨髓微小转移。Oberneder等[9]用角蛋白18(CK18)单抗检测84例前列腺癌患者骨髓。碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法染色。33%的N0M0期前列腺癌患者检测到CK18阳性肿瘤细胞,敏感性达8×105骨髓细胞中找到1个CK18阳性细胞。对照组12例前列腺增生症患者均为阴性反应。Schlimok等更大对照组亦未发现假阳性结果。前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,具有组织特异性。Wood等对55例前列腺癌患者(其中45例临床局限性肿瘤,5例

骨扫描阴性)用PSA单抗检测骨髓微转移,19例阳性,5例前列腺增生症均为阴性反应。但是免疫组化检测前列腺癌骨髓微小转移灶,其敏感性和特异性都有待提高。研究中的质量控制也极为重要。

3多聚酶链反应(PCR)技术的应用

随着分子生物学的发展,人们将PCR技术引入骨髓微小转移灶的检测。RT-PCR(逆转录-多聚酶链反应)是新近发展起来的技术。其方法是:对某一特定基因有表达的组织中抽提出总RNA,经逆转录酶反应合成cDNA,然后在特异于该基因外显子引物的指引下进行PCR扩增,扩增的cDNA片段经凝胶电泳分册离。RT-PCR分析是检出隐匿性转移的高度敏感和特异性方法。与传统的免疫组化分析相比,既经济又相对简单,灵敏度和特异性都高得多。只要组织特异的基因能分离,RT-PCR可用于任何肿瘤检测,RT-PCR不只是依赖肿瘤特异基因异常的特征,而是能用于任何特异性基因。Wood等以RT-PCR技术检测PSAmRNA和以PSA单抗进行免疫组化染色检测前列腺癌病人骨髓中转移癌细胞。结果55例病人51%骨髓中有肿瘤细胞。43例前列腺根治性手术、无临床转移的病人,19例(44%)有骨髓微小转移灶。

PCR阳性的29例病人中,24例免疫组化染色阳性。对照组5例前列腺增生症患者检测均阴性。Wood研究示此方法的敏感性可达在106个淋巴细胞中找到一个前列腺细胞。Israeli等比较PSM引物与PSA引物,认为以PSM引物进行RT-PCR检测前列腺癌微

小转移,对低分化肿瘤及激素拮抗性肿瘤的敏感性较PSA引物高。PCR技术敏感性高,但应防止其假阳性的发生。随着以上新方法在检测前列腺癌骨转移中的应用,有助于对前列腺癌生物学特性的深入认识,同时也为临床进行疾病分期、制定正确的治疗计划、判断预后等方面提供更多的信息。

前列腺癌骨转移的临床表现

前列腺血管与椎静脉丛(Batson丛)有广泛的交通.

该系统具有压力低、容积大、与肋间静脉相交通等特点,因此前列腺癌的骨转移好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端等部位,以中轴骨转移为主,且往往表现为多灶性转移。前列腺癌骨转移病灶主要是成骨性病变,占95%,其次为混合性,约占5%,而单纯溶骨性转移少见,但转移性骨病变组织经病理学检查,常发现成骨和溶骨病变并存。

根据患者有无相关的疼痛表现,可将前列腺癌骨转移分为有骨转移症状和无骨转移症状两大类,前者临床主要表现为骨痛、病理性骨折、肢体活动障碍、脊髓压迫和高钙血症等。国内的1组数据显示:130例前列腺癌患者中65例发生骨转移,其中仅12例有症状,占18.5%。

前列腺癌骨转移的治疗方法

前列腺癌是全球第六大恶性肿瘤。在美国,前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第一位,死亡率仅次于肺癌,占第二位,每六个美国老年人中就有一个人患前列腺癌。随着我国人口的老龄化,前列腺癌的发病率也在逐年上升,其对老年男性健康的影响正逐渐凸现。

上海地区前列腺癌发病率1985年是2.6/10万,到2000年增长到了7.7/10万,预计2005年将达到10/10万。北京地区的情况类似,1985年发病率是2.36/10万,1985~1995年,城区前列腺癌发病人数增加了2.3倍,现在预计也达到了10/10万。

在我国,目前对男性前列腺关注不够,45岁以上的男性很少做体检,所以在医院初诊的往往是中晚期前列腺癌。一般因为骨痛而就诊,发现骨转移后,为了寻找原发灶,最终查出是前列腺癌。

前列腺癌最容易发生骨转移,骨转移发生率超过80%。往往全身骨显像显示为多发骨转移病灶,常见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等部位。最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼的疼痛。持续的钝痛常常影响患者的食欲及日常的生活节奏,病人痛苦不堪。其次,由于骨头一点一点地被肿瘤细胞“吃掉”,转移的骨骼很容易发生病理性骨折。如果肿瘤细胞侵犯了病人脊柱椎体的话,那么椎体塌陷将引起脊髓受压迫的症状,这会使治疗更加棘手。

前列腺癌骨转移后,锶89治疗一个疗程,1/3病人骨转移病灶好转,1/3病人骨转移病灶相对稳定;对于骨转移疼痛治疗,锶89有近90%的疼痛缓解率,其中1/3能达到不痛。

前列腺癌骨转移应提倡综合治疗,与双膦酸盐类药物联合治疗效果更好,如果局部控制不理想,还可以追加放疗,进一步提高疼痛控制率。

前列腺癌骨转移早期诊断
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前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤。尸检时发现骨转移约84%。早期、精确诊断骨转移对前列腺癌的肿瘤分期及治疗方案的制定具有决定性作用,对肿瘤的预后亦有重要意义。常规的检查方法,如临床表现(骨痛、病理性骨折等)、X片检查(以成骨性病变为主)不能早期发现转移,CT及MRI对骨转移的诊断作用亦有限。SPECT骨扫描是目前最常用的方法,在X线检查出现病变前6~18个月,骨显像已有明显异常征象。

虽然骨扫描敏感性较高,但其缺乏特异性。有报告10%~50%前列腺癌骨转移病例骨扫描为阴性,因此,许多学者建立了一系列新的检测技术,以期早期诊断。

1.1PET显像

PET(positronemissiontomography),即正电子发射显像。早在30年代,Warburg就证明癌细胞中厌氧代谢旺盛,葡萄糖无氧酵解增加,致使肿瘤细胞对葡萄糖的利用和吸收高于正常细胞。示踪剂18F-DG(18F-2-脱氧葡萄糖)在肿瘤细胞内的己糖激酶作用下,经磷酸化后形成6-P-18F-DG,以后它不再参加进一步代谢和糖原合成,而被肿瘤细胞所摄取,滞留于细胞内。这一代谢过程为肿瘤PET显像提供了良好机会。

Shreve[5]对34例转移性前列腺癌行PET显像,发现20例至少一处存在骨、淋巴结或肝脏的18F-DG异常浓聚。未治疗的患者中,共发现133个病灶,其中131个证实为转移灶,2个假阳性,阳性预测值达98%。71个骨扫描阳性病灶在18F-DG显像时呈阴性,其中7例证实为良性病变。治疗后,骨显像阳性病灶在18F-DG显像时很少呈阳性表现。PET诊断骨及软组织前列腺癌转移具有较高特异性,但其灵敏度比全身骨扫描低,仅65%。

1.299mTc-胶体显像法

99mTc标记用人血白蛋白制备的胶体微粒,可作为骨髓显像药物。采用ν照相技术可见肿瘤转移灶表现为能正常摄取胶体微粒的骨髓被肿瘤组织代替,形成“泛”的放射性缺损区。由于转移灶周围组织代偿性造血,可见骨髓延伸显像。Lentle等用此法检测200例病人,发现16例有骨转移,其中4例X线平片阴性,2例传统骨显像阴性。99mTc-胶体显像简便易行,其不足之处是存在一定程度非特异性显像的干扰。

1.3放射免疫显像(RII)

放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)是一种以放射性核素标记抗肿瘤及其相关抗原的抗体为肿瘤阳性显像剂的肿瘤定位诊断技术。抗粒细胞单克隆抗体既具有与非特异性交叉抗原

(NCA)结合的能力,又有抗CEA的特性。而所有的粒细胞和骨髓细胞表面都有NCA。抗NCA单抗能很好地与这些细胞结合。骨髓粒细胞数量是外周血的50~100倍。静注这一标记单抗后,主要是骨髓显像,且不影响粒细胞功能。Rilinger等用99mTc标记的抗粒细胞单抗BW250/183作骨髓显像,在23例实体瘤病人中发现57个转移灶,而用99mTC胶体仅检出40个转移灶。

Munz等做比较后认为,这一方法检测骨髓转移优于传统的骨扫描及MRI,且简便、经济。但缺点是鼠源性单抗进入机体后可能产生自身抗体,再次应用时有可能产生过敏反应或影响放射免疫显像效果。ν-精浆蛋白(ν-Sm)是近年来又发现的前列腺癌瘤标,它在免疫化学结构上与PSA类似,对前列腺癌诊断的特异性高于PSA。应用“131I-ν-Sm抗体作放射免疫显像,可显示前列腺癌及转移病灶。

郝氏(1993)根据运用SPECT及双核素示踪和计算机减影技术,得到肿瘤定位图象。最小检出肿瘤直径为0.5cm,其中13例盆腔淋巴结及骨转移病灶同时被检出。检出率高于CT,但亦有假阴性出现。Wynant(1991)用111In标记前列腺特异膜抗原(PSM)单抗(CYT-356),放射免疫显像诊断前列腺癌骨转移,阳性率55%。近来Kahn,Babaion亦用同样方法检测,能特异性地查出潜在的前列腺癌复发病灶及转移灶,为前列腺癌提供了新的诊断手段。

2、免疫组化技术的应用

近年研究较多的是角蛋白和前列腺特异性抗原检测与前列腺癌骨髓微小转移的关系。角蛋白是上皮细胞分化的标志,它存在于机体各种上皮细胞之中。上皮来源的各种肿瘤亦不例外,因此,可利用角蛋白免疫组化染色来测定上皮来源肿瘤的骨髓微小转移。

Oberneder等用角蛋白18(CK18)单抗检测84例前列腺癌患者骨髓。碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法染色。33%的N0M0期前列腺癌患者检测到CK18阳性肿瘤细胞,敏感性达8×105骨髓细胞中找到1个CK18阳性细胞。对照组12例前列腺增生症患者均为阴性反应。Schlimok等更大对照组亦未发现假阳性结果。

前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,具有组织特异性。Wood等对55例前列腺癌患者(其中45例临床局限性肿瘤,骨扫描阴性)用PSA单抗检测骨髓微转移,19例阳性,5例前列腺增生症均为阴性反应。但是免疫组化检测前列腺癌骨髓微小转移灶,其敏感性和特异性都有待提高。研究中的质量控制也极为重要。

3、多聚酶链反应(PCR)技术的应用

随着分子生物学的发展,人们将PCR技术引入骨髓微小转移灶的检测。RT-PCR(逆转录-多聚酶链反应)是新近发展起来的技术。其方法是:对某一特定基因有表达的组织中抽提出总RNA,经逆转录酶反应合成cDNA,然后在特异于该基因外显子引物的指引下进行PCR扩增,扩增的cDNA片段经凝胶电泳分册离。RT-PCR分析是检出隐匿性转移的高度敏感和特异性方法。

与传统的免疫组化分析相比,既经济又相对简单,灵敏度和特异性都高得多。只要组织特异的基因能分离,RT-PCR可用于任何肿瘤检测,RT-PCR不只是依赖肿瘤特异基因异常的特征,而是能用于任何特异性基因。Wood等以RT-PCR技术检测PSAmRNA和以PSA单抗进行免疫组化染色检测前列腺癌病人骨髓中转移癌细胞。结果55例病人51%骨髓中有肿瘤细胞。43例前列腺根治性手术、无临床转移的病人,19例(44%)有骨髓微小转移灶。

PCR阳性的29例病人中,24例免疫组化染色阳性。对照组5例前列腺增生症患者检测均阴性。Wood研究示此方法的敏感性可达在106个淋巴细胞中找到一个前列腺细胞。Israeli等比较PSM引物与PSA引物,认为以PSM引物进行RT-PCR检测前列腺癌微

小转移,对低分化肿瘤及激素拮抗性肿瘤的敏感性较PSA引物高。PCR技术敏感性高,但应防止其假阳性的发生。随着以上新方法在检测前列腺癌骨转移中的应用,有助于对前列腺癌生物学特性的深入认识,同时也为临床进行疾病分期、制定正确的治疗计划、判断预后等方面提供更多的信息。

前列腺癌骨转移成骨型怎么办

前列腺癌骨转移成骨型?前列腺癌通过血道转移可扩散至全身任一组织或器官,最常见的远处转移部位为骨骼。前列腺癌骨骼转移的初期常不伴症状,病情严重时可伴发疼痛、乏力以及功能障碍。前列腺癌伴骨转移者在实验室检查中最常见的现象为血清PSA值上升、血清碱性磷酸酶上升与贫血。放射性核素骨扫描因其高敏感性,是目前诊断骨骼转移最常用的影像学检查方法。

前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤,超过百分之八十的前列腺癌患者会发生骨转移。骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等,大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼的疼痛。持续的钝痛,常常影响患者的食欲及日常的生活节奏,以致病人日渐消瘦,痛苦不堪。其次,由于骨头一点一点地被肿瘤细胞“吃掉”,转移的骨骼很容易发生病理性骨折。如果肿瘤细胞侵犯了病人脊柱椎体的话,那么椎体塌陷将引起脊髓受压迫的症状,这会使治疗更加棘手。

未接受过内分泌治疗者,经雄激素阻断治疗骨转移灶所引起的疼痛控制率可达百分之八十以上。对内分泌治疗失效且骨转移灶仅局限于一处或几处的前列腺癌患者,局部外照射是缓解骨骼转移灶所引起疼痛的首选治疗方法;对多处骨骼转移或已接受外放射治疗的同一骨转移灶复发的前列腺癌患者可建议采用放射性核素治疗。

在临床治疗上,前列腺癌骨转移的治疗是一种综合性的治疗,因为发生骨转移时已经是晚期了,因此手术切除的可能性很低。此时前列腺癌的治疗主要是有放化疗,中医中药治疗、放射核素治疗等。

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  • 前列腺癌骨转移的目录
  • 前列腺癌转移能活多久

  • 前列腺癌骨转移活多久呢

  • 前列腺癌骨转移的治疗

  • 前列腺癌骨转移的早期诊断

  • 前列腺癌骨转移的临床表现

  • 前列腺癌骨转移的治疗方法

  • 前列腺癌骨转移早期诊断

  • 前列腺癌骨转移成骨型怎么办

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