妊娠恶心呕吐是一种同时影响孕妇与胎儿健康的常见症状。它会降低孕妇的生活质量,也显著增加卫生保健成本并。由于在妊娠早期“孕妇晨吐”很常见,妊娠恶心呕吐容易受到卫生保健人员和孕妇的极度轻视(1)而缺乏治疗。一研究者发现,在随后因严重恶心呕吐未受到任何止吐治疗而终止妊娠的孕妇中,不足50%的孕妇呼叫过妊娠恶心呕吐的求助热线(2,3)。在接受治疗的孕妇中,90%提供的养生之道也不可能是有效的。此外,有些孕妇是因为担心安全而不寻求治疗(4)。然而,一旦妊娠恶心呕吐症状进展,治疗会变得更加困难,因此早期治疗可预防更严重的并发症,包括住院(5)。轻微的妊娠恶心呕吐可通过生活方式和饮食改变来缓解,安全有效的治疗对更严重的病例有效。孕妇对自身症状严重性的认识在判断是否治疗、何时以及如何治疗妊娠恶心呕吐方面起决定性的作用。更为重要的是,妊娠恶心呕吐应和其他原因引起的恶心呕吐相鉴别。本文旨在回顾妊娠恶心呕吐诊断和管理方面的最佳证据。
从流行病学角度来看,妊娠剧吐似乎代表着妊娠恶心呕吐系列症状的危重程度(9)。妊娠剧吐的发生率约为0.5%-2%。发病率的报道因诊断标准的不同和研究人群的种族差异而不同。妊娠剧吐没有一简单公认的定义;它是基于典型临床表现却无法由其他疾病解释的排除性临床诊断(10)。最常引用的诊断标准为:与其他原因无关的持续性呕吐,可测到急性饥饿(通常伴有大量尿酮体),和一些间断性的体重减轻,通常至少减轻5%的孕前体重(11)。也可能伴随电解质、甲状腺、肝功能的异常。妊娠剧吐是导致早孕期住院的最常见疾病,是仅次于早产的孕期最常见住院治疗原因(12,13)。
妊娠期恶心呕吐的鉴别诊断 胃肠道疾病 胃肠炎 胃痉挛 贲门失驰缓症 胆道疾病 肝炎 肠梗阻 消化道溃疡 胰腺炎 阑尾炎 泌尿生殖道疾病 肾盂肾炎 尿毒症 卵巢扭转 肾结石 子宫平滑肌瘤变性 代谢性疾病 糖尿病酮症酸中毒 卟啉病 阿狄森氏病 甲状腺功能亢进 神经失调 假性脑瘤 前庭病变 偏头痛 中枢神经系统肿瘤 其他 药物中毒或过敏反应 心理性 妊娠相关性疾病 妊娠期急性脂肪肝 子痫前期 |
近期一篇解释妊娠恶心呕吐病因的心理学理论回顾分析认为,关于妊娠恶心呕吐是由于转换失调或对压力反应异常的证据是“值得商榷的”(18)。妊娠恶心呕吐反应是一种心理障碍的观念很可能已经阻碍了对其真正病因的进一步认识(19)。
也有人假定妊娠恶心呕吐是由一种进化适应,以保护孕妇及其胎儿免受潜在危险食物的伤害(20)。这一理论可以解释孕妇短暂的味觉和嗅觉反感的经历。适应理论支持者认为妊娠恶心呕吐是有益于妊娠健康的保护性反应。然而,这一理论的临床应用可能导致对那些因妊娠恶心呕吐而生活质量降低妇女的治疗不足。
妊娠恶心呕吐对胎儿的影响
许多的研究证明,与对照组相比,妊娠恶心呕吐和妊娠剧吐妇女的流产率较低。这个结果被认为是与健康妊娠中强健胎盘的形成有关,而不是呕吐的保护作用。妊娠剧吐未必与后代畸形风险的显著增加有关(50)。很少看到过关于怀孕期并发妊娠剧吐后儿童和妇女长期健康状况的报道。虽然有报道一些胎儿死亡的,但很罕见且通常局限于个别妊娠剧吐的病例。因此,妊娠恶心呕吐甚至妊娠剧吐最常预示良好妊娠结局,这对孕妇也是一种很好的安慰。
文献中还提到许多其他传统的止吐药用于治疗妊娠恶心呕吐(表1)。这些药物中的几个类别已有显示其安全性与有效性的数据。抗组胺H1受体拮抗剂(如抗敏安)的安全性已通过超过200000例早孕时服用的回顾分析得到支持(65)。一项研究认为吩噻嗪类是致畸的可能原因(66),但总体的研究证明它是安全(67)。三项研究证明三甲氧苯酰胺的安全性(68-70)。


图1:妊娠期恶心呕吐的药物治疗。(Adapted from Levichek Z, Atanackovic G, Opkes D, Maltepe C, Einarson A, Magee L, et al. Nausea and vomiting of pregnancy. Evidence-based treatment algorithm. Can Fam Physician 2002;48:267-8,277.)
表1:用于治疗妊娠恶心呕吐的药物摘要
药剂 | 随机对照研究 | 疗效评价 | 安全性评价 |
H1拮抗剂 抗敏安 苯海拉明氯茶碱 西替利嗪 氯苯甲嗪 布克利嗪 羟嗪 苯海拉明 抗胆碱能类 莨菪碱 多巴胺受体拮抗剂 苯甲酰胺 三甲氧苯酰胺 胃复安 丁酰苯 氟哌利多 氟哌啶醇 吩噻嗪类 异丙嗪 普鲁氯嗪 氯丙嗪 羟哌氯丙嗪 苯二氮卓类 安定 5-羟色胺3受体激动剂 恩丹思酮 类固醇 促肾上腺皮质激素 皮质类固醇 | | 有效减少妊娠恶心呕吐 没有妊娠恶心呕吐的有效性试验 有效减少妊娠恶心呕吐 没有关于有效性的试验 有效减少妊娠恶心呕吐 一项试验发现与异丙嗪效果相同 汇总的结果没有显示有益于减少妊娠恶心呕吐 | 不增加致畸风险 不增加致畸风险 没有已知的畸形 没有已知的畸形 一项权力有限的研究证实没有已知的畸形 延长孕妇Q-T间期的风险 大量证据表明没有致畸性(在荟萃分析里将个案报道 # 忽略) 没有畸形记录 唇腭裂风险轻微增加 |
Rumeau-Rouquette C,Goujard J,Huel G.Possible teratogenic effect of phenothiazines in human beings.Teratology 1977;15:57-64.
Data from Jewell D,Young G.Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy(Cochrane Review).In:The Cochrane Library,Issue 4,2003.Chichester,UK:John Wiley&Sons,Ltd.;and Magee LA,Mazzotta P,Koren G.Evidence-based view of safety and effectiveness of pharmacologic therapy for nausea and vomiting of pregnancy(NVP).Am J Obstet Gynecol 2002;186:S256-61.
过去十年的数个病例系列显示了激素治疗妊娠剧吐的好处。一项在住院患者中随机比较口服甲龙(16mg,3/日,连服3天,之后2周递减)和异丙嗪的研究显示相同的改善率; 然而,那些服用激素者出院2周内再入院的发生明显较少(71)。相反的,在随后的一项妊娠剧吐住院妇女使用静脉注射甲基强的松龙后逐渐减量口服强的松的随机对照研究发现,,糖皮质激素的使用没有减少再次入院治疗需要(72)。
受孕时期服用多种维生素剂可减轻妊娠恶心呕吐的严重性。
应用维生素B6或维生素B6-多西拉敏复合制剂治疗妊娠恶心呕吐是安全有效的,并且应考虑作为一线用药。
妊娠剧吐合并促甲状腺素水平抑制的患者,没有甲状腺本身疾病(如甲状腺肿和/或甲状腺自身抗体)的证据,不应治疗甲亢。
用姜治疗妊娠恶心呕吐显示有益的效果,可以考虑作为非药物治疗的选择。
妊娠恶心呕吐的难治性病例,以下药物被认为是孕期安全和有效的:抗组胺H1受体拮抗剂、吩噻嗪类和苯甲酰胺类。
建议早期治疗妊娠恶心呕吐,以防止进展为妊娠剧吐。
用甲龙治疗难治性的严重妊娠恶心呕吐或妊娠剧吐的病例可能是有效的,然而,甲基强的松龙的风险资料建议它应该是治疗的最后方法。
静脉补液应当用于不能长时间耐受口服补液或出现脱水临床体征的患者。应着重注意纠正酮症和维生素缺乏。葡萄糖和维生素,特别是维生素B1,应包括出现长期呕吐的治疗中。
任何因为呕吐不能维持体重的患者应使用肠内或肠外营养。